למרות קו העלילה הראשי של "סמולוויל", ישנם הבדלים רבים בין הקומיקס המקורי, "סופרמן", לבין הסדרה.
  • ג'ונתן קנט - מאורע יוצא מן הכלל בסמולוויל, הוא מותו של ג'ונתן קנט. קנט נחשב לדמות מאוד חשובה בקומיקס "סופרמן".
  • לאנה לאנג - לאורך הסדרה לאנה נהיית פחות ופחות תמימה. בעונה השישית היא מתחתנת עם לקס לות'ור. דבר המשנה את האופי שלה משמעותית, וגורם לה לחשוב ולהתנהג כמו שאר בני לות'ר.
  • לקס לות'ור - ב"סופרמן", לקס מעולם לא עבר לגור בסמולוויל, הוא וקלארק לא נפגשו לפני שקלארק עבר למטרופוליס, לא המטאורים גרמו להתקרחותו וסיפור המוות הטראגי של חצי ממשפחתו לא הוזכר.
  • ליונל לות'ור - ב"סופרמן", ליונל כמעט לא מופיע, לא נחשב לדמות משפיעה בכלל ומעולם לא ביקר בסמולוויל. הוא לא הכיר את ג'ונתן קנט, לא הייתה לו יד באימוץ קלארק ובכלל לא היה לו קשר לג'ור-אל או לקריפטון.
  • פיט רוס - פיט לא עזב את קלארק ולא עבר לוויצ'יטה, הוא לא גילה על כוחותיו של קלארק והוריו לא התגרשו.
  • קלואי סאליבן - נחשבת לאחת מהדמויות המשפיעות ביותר בסמולוויל, אך למרות זאת מעולם לא הופיעה בשום סרט של "סופרמן" או בקומיקס. ב-2007 הודיע מאט איידלסון, עורך הקומיקס "סופרמן", שבקרוב עומדים לצרף את דמותה של קלואי לקומיקס כדמות קבועה, בעקבות "סמולוויל". עם זאת, הדמות תעבור שינויים גדולים. היא לא תהייה בשכבת הגיל של קלארק, לויס ולאנה, אלא אחות קטנה של חברתם מהתיכון (אך היא עדיין תהייה בת דודתה של לויס). היא לא תדע על כוחותיו של קלארק ולא יהיו לה כוחות משלה.
  • מרת'ה קנט - מרת'ה מעולם לא הייתה סנטורית, בקומיקס. היא נשארה עקרת בית כל הזמן.
  • ציר הזמן - בקומיקס קלארק נולד ב-1987, למרות שהוא היה סופרמן כבר ב-1930.
  • ברייניאק - לא פגש את קלארק לפני הופעתו כסופרמן.
  • סמולוויל - לא נחת באזור מטח מטאורים שני.
  • לויס ליין - נפגשה עם קלארק רק בהיותם עובדים ב"דיילי פלאנט".
  • ג'ימי אולסן - הצטרף ל"דיילי פלאנט" אחרי קלארק.
כמובן שיש עוד אירועים רבים ב"סמולוויל" ששונים מ"סופרמן".



קרדיט לויקיפדיה! (=